甲狀腺機能減退是犬最常見的內分泌病。由于臨床癥狀的多樣性，和缺乏完美的診斷試驗，甲減也是最容易被過度診斷的內分泌病。

病因

下丘腦-垂體-甲狀腺軸（圖1）的任何部分功能障礙都會引起甲狀腺機能減退，多數甲減屬于獲得性病變，先天性障礙罕見。

原發性甲減常見，相關報道很多，“原發性”意味著甲狀腺體本身的病變。其中臨床最常見的一類是獲得性原發性甲減。發病機理是獲得性原因使甲狀腺生成甲狀腺素的數量減少。由淋巴細胞性甲狀腺炎或特發性甲狀腺萎縮引起。甲狀腺萎縮表現脂肪替代甲狀腺實質組織的現象，呈缺乏炎癥的纖維化。也有人猜測是甲狀腺炎的終末結果。其他更罕見的原因包括甲狀腺腫瘤或甲狀腺被其他轉移腫瘤侵襲。先天性原發性甲減的原因在于碘缺乏、甲狀腺發育不全和內分泌發育不全。先天性甲減只有一例報道，一只存在常染色體隱形遺傳特質的獵狐更發生此病并且伴有甲狀腺腫（goiter）。

繼發性甲減由缺乏促甲狀腺素（TSH，Thyrotropin）引起，在犬罕見，這里的“繼發性”是特指甲狀腺的上級——垂體的病變。獲得性繼發性甲減的原因包括垂體畸形和垂體腫瘤。先天性繼發性甲減歸因于促甲狀腺素或TRH的缺乏，有報道一窩年輕巨型雪納瑞和一只拳師發生過此類甲減。先天性繼發性甲減也是泛垂體病的一個特征。

三發性甲減的病因是促甲狀腺素釋放激素（TRH，Thyrotropin-releasing hormone）缺乏，非常罕見。“三發性”意味著下丘腦發育不全，其連帶反應可以波及它的兩個下級——垂體和甲狀腺。

醫源性甲減通常由于抗甲狀腺素的碘治療，或者切除甲狀腺造成。但是很少在切除甲狀腺后發生持久性甲減，因為甲狀腺附屬組織早晚會重新出現。

大部分甲減的臨床表現都是因為甲狀腺素在各種器官和系統的缺乏和效力下降，這與其他潛在的獨立病因導致的甲狀腺功能障礙的臨床癥狀相似。然而有些形式的甲減（例如先天性甲減、繼發性甲減和腫瘤導致的甲減），除了甲減本身的癥狀，還可能存在甲狀腺腫、生長遲緩、其他垂體功能障礙或頸部腫塊的相應癥狀。人的甲狀腺炎會引起甲狀腺疼痛，犬卻不會因為甲狀腺炎發生觸痛。

圖1 下丘腦-垂體-甲狀腺軸和甲狀腺素的負反饋作用。

流行病學

在不同國家對甲減的流行病學調查不盡相同。在英美的兩項調查發現臨床發病率在0.2%-0.8%之間。平均發病年齡為7歲，范圍從0.5-15歲均有。在美國金毛和杜賓犬及其混血品種高度易感，而英國沒有發現特別易感的品種。本文作者所在的北京美聯眾合愛康動物醫院，2009年至2010年調查發現甲減患犬為兩只美國可卡、兩只金毛、一只藏獒、一只巨型雪納瑞、一只杜賓犬和一只查理士王獵犬，共計8只。平均年齡為4歲，范圍從3-7歲。但是因為數量較少不能提供很有價值的統計學信息。

甲狀腺素生理

甲狀腺素（T4和T3）的成份是含有氨基酸的碘（碘化甲狀腺氨酸），在甲狀腺內合成。所有循環性T4都來自于甲狀腺的合成。20%的T3來源于甲狀腺，其余的靠腺體外T4的5′-脫碘酶合成。血液中，血漿蛋白與99%的T4和T3結合，與T4的結合率更高。只有游離的激素才能進入細胞制造生物效應，以及對垂體和下丘腦產生負反饋作用。T3進入細胞更快，產生快速的啟動作用，而且其效力是T4的3-5倍。甲狀腺素結合到細胞核的受體上，形成的復合物與DNA聯合，影響各種調節酶的基因表達。它能提高大部分組織的代謝率和耗氧量，但是成熟大腦、睪丸、子宮、淋巴結、脾臟和垂體前葉除外。甲狀腺素能增加心臟的正性變力性和變時性作用，提高β腎上腺素能受體的數量和親和力，增加對兒茶酚胺類的反應，提高α肌球蛋白重鏈的比例。對肌肉和脂肪組織有分解代謝作用，刺激紅細胞生成，調節膽固醇的合成和降解。甲狀腺素維持機體的正常生長和神經、肌肉的發育。它還有調節角化過程、皮脂腺分泌和細菌菌落控制的作用。

正因為甲狀腺素具有眾多的生理作用，當其缺乏時會制造深遠的臨床影響。

臨床癥狀

甲狀腺素影響許多器官的功能，使甲減引發的問題非常多樣，容易與其他疾病相似。甲減的許多癥狀是非特異性的，而且發病早期沒有癥狀，使其鑒別診斷異常廣泛。因此，甲減反而是一種經常被過度診斷的疾病。最常見的甲減癥狀是代謝率降低和皮膚問題，較少發生但是被較多報道的癥狀包括神經異常、對心血管系統和母犬的生殖系統的影響，以及先天性甲減的癥候群。行為改變、公犬不育、眼睛疾病、凝血異常和胃腸障礙等一類癥狀在甲減可能發生，但與甲減沒有必然的因果關系。

降低代謝率

在甲狀腺素缺乏的狀態下，動物的靜息能量消耗（REE，resting energy expenditure）下降。研究發現30只甲減犬比正常犬的REE低，而使用左旋甲狀腺素治療后，REE升高至正常。但其中50%的患犬沒有因為代謝率下降而表現任何臨床癥狀。代謝率降低的臨床表現包括：嗜睡、虛弱、精神遲鈍、體重增加、運動不耐受和不耐寒。甲減犬中肥胖或體重增加的占44-47%，然而終究大多數肥胖犬的增重是由于營養過剩，而不是甲減。美國的研究發現甲減犬表現嗜睡和虛弱癥狀的占20%，而英國占76%，這說明此病的嚴重性在不同階段的表現有很大不同。

皮膚異常

甲狀腺素對于維持皮膚功能起著非常重要的作用。在英美，60-80%的甲減犬表現皮膚問題。出現代謝率降低的癥狀同時伴隨皮膚問題，就應該高度懷疑甲減。英國發現甲減患犬皮膚病和代謝病同時存在的病例占68%。甲狀腺素是毛囊生長期的啟動激素，因此甲減犬容易出現脫毛或者剃毛不長，脫毛經常是對稱性的，首先在容易受到外力摩擦的部位發生脫毛，例如軀干兩側、胸腹側和尾部，頭部和四肢的脫毛少見；毛發易斷和易拔，外觀顯得干澀或褪色；主毛容易脫落而使被毛顯得粗糙或類似幼犬毛發；在某些品種表現為毛發滯留，使被毛顯得很多（多毛癥）。不同品種存在不同毛發周期和毛囊形態，形成了甲減臨床表現的差異。總之，相比于正常犬，甲減犬的終止期毛囊更多而毛干量更少。其他的皮膚癥狀還包括干性皮屑、（干性或油性）皮脂溢和淺表膿皮病。過度角化、色素過度沉著、粉刺、多毛癥、耵聹性耳炎、傷口不愈合和容易擦傷也有所報道。這些問題可能與皮膚蛋白合成和有絲分裂減少，以及耗氧量下降有關，這些變化使表皮和毛囊萎縮以及角化異常。皮膚脂肪酸濃度降低也可能制造病變。英美的調查認為10-23%的甲減犬會發生復發性膿皮病，繼發馬拉色菌性皮炎和蠕形螨病也有報道，并發感染時出現瘙癢。

甲減引發皮膚粘液水腫（Mxyedema）的情況很罕見。表現為無凹陷的皮膚增厚，主要部位在眼瞼、臉頰和前額。原因是低甲狀腺素讓對氨基葡聚糖分解代謝降低，導致透明質酸在真皮內沉積，使真皮吸水能力提高而水腫。典型的發病部位在頭部。在極罕見的情況下皮膚粘液水腫還可能出現突出于皮膚表面的粘蛋白水泡，刺破水泡會流出含粘蛋白的清亮透明粘液。甲減引起的皮膚粘液水腫在甲狀腺素治療后即能得以解決。

神經病變

甲減可以使外周和中樞神經受損。其機理不清，推測ATP的缺乏讓Na/K泵的活性降低，軸突運輸變緩，造成外周神經功能障礙。在人類發現粘蛋白沉積使單神經病變，但是在犬身上沒有發現此類變化。中樞神經可能是動脈粥樣硬化改變了神經代謝，神經介質的釋放和重吸收異常，造成神經興奮性提高。另有可能是局部甲狀腺素不能進入大腦。

外周神經癥狀在甲減的發病中有較多報道。大型和巨型犬容易出現，典型癥狀為運動不耐受、全身虛弱、共濟失調、四肢輕癱或癱瘓，厭食和呼吸抑制也有報道。甲減在出現神經病變的同時很少伴有常見的皮膚癥狀。神經癥狀呈漸進性表現，逐漸出現步態不穩、后肢癱瘓和四肢癱瘓，發展時間是2-8周。外周神經癥狀很少快速發作。神經檢查發現精神沉郁、全身虛弱，定位反射異常。四肢定位反射異常最常見。神經和肌肉均會發現病理變化，但是具有可逆性。一項針對66只甲減犬的調查中發現29%(19只)出現神經癥狀，但不是所有神經癥狀由甲減造成。另一項調查發現50只甲減犬，3只有神經癥狀。外周神經癥狀多于中樞神經癥狀。甲減的中樞神經病變調查中發現，前庭癥狀中2個病例陣發，8個持續發作；有的會出現聽覺誘發反應。中樞病變經常不會伴有神經癥狀之外的其他癥狀。粘液性水腫性昏迷、動脈粥樣硬化和繼發性甲減導致神經癥狀的情況非常罕見。幾乎沒有人發現過癲癇與甲減有密切關系。與其他神經癥狀相比，癲癇更容易與甲減的神經癥狀混淆，而且治療癲癇的藥物很容易引起甲狀腺機能正常的病態綜合征（ESS，euthyroid sick syndrome），因此癲癇被誤診為甲減的可能性很高。有人調查了113只癲癇犬，只發現3只犬存在甲減。甲狀腺素治療甲減的神經癥狀見效很快，有的幾天癥狀就會消失，更多的是在1-2個月問題得到解決。

肌病在甲減的癥狀中罕有報道。主要發現Ⅰ或Ⅱ型纖維萎縮。肌電圖發現廣泛的去神經化。臨床癥狀為非對稱的前肢跛行，肩關節觸痛。多數帶有肌病的甲減犬沒有其他癥狀。補充甲狀腺素病癥能很快緩解，停藥后肌病通常復發。

巨食道癥與甲減的關系不清楚。有4只甲減犬同時伴有巨食道癥，藥物治療只有一只明顯改善，3只輕微改善但巨食道的影像未變。另有一項專門的巨食道癥的研究，并未發現甲減是致病因素。但是同一研究中發現重癥肌無力是巨食道癥的致病因素，而伴發甲減的重癥肌無力會使癥狀惡化，肌肉虛弱、巨食道癥都會出現。

在一只甲減犬并發多發性神經病的病例中，患犬表現了不常見的環咽失弛緩癥（Cricopharyngeal achalasia），臨床癥狀為雙后肢無力和吞咽困難，補充甲狀腺素后癥狀緩解。

在喉麻痹的疾病調查中，140只喉麻痹犬有30%甲狀腺激素水平低，被懷疑甲減。66只甲減犬的調查發現5只犬有喉麻痹，兩只犬服藥后癥狀沒有改善。

5只甲減并發喉麻痹的犬在電反應診斷中發現都存在多發性神經病變。喉麻痹主要靠手術治療，甲狀腺素很少有效。喉麻痹與甲減的真實關系尚不清楚。

心血管異常

甲減不會引起心肌病，但存在并發的可能。甲減會加重心血管系統的癥狀。脂肪在心臟外周和血管內的堆積是主要原因。改善甲減心血管問題會明顯好轉，有的病例甚至只通過單獨補充甲狀腺素就能好。動脈粥樣硬化理論上是可能的，但是罕見，誘發出的心臟病變為左心室功能障礙和心房纖維顫動。由于高血脂引起的心臟病罕見。

生殖系統異常

母犬可能存在生殖能力減退，主要表現為發情間期延長、靜止性發情或不發情、自發性流產、胎兒體型偏小、子宮蠕動遲緩和死胎或弱胎。但是繁殖力弱與甲減的關系并沒有得到很多驗證。英美的調查都發現甲減犬出現此癥的幾率很低，例如111只甲減犬中只有一只發情異常。原因可能一是這些國家的母犬絕育率很高，二是甲減的早期發現使繁殖力下降的問題在出現之前就得到了解決。公犬繁殖力下降在甲減的發病中同樣沒有得到明確的驗證。

眼病

與甲減相關的眼病包括角膜脂質沉積，角膜潰瘍，葡萄膜炎，脂質進入眼房水，繼發性青光眼等，這些病變的出現可能與高脂血癥有關，但是實際上很罕見。有報道認為干性角膜結膜炎與甲減聯系，但沒有進一步的證實。